乔治城隆巴迪综合癌症中心的科学家报告说，只有在肿瘤中发现的少数细胞可以激活和招募附近的其他类型的细胞，从而使癌症扩散到身体的其他部位。科学家们与他们的研究合作者合作，发现“使能细胞”占侵袭性肿瘤细胞的 20% 或更少。当使用大块组织分析来为治疗决策提供信息时，它们的数量很少可能会导致它们经常被遗漏。

该发现（2021 年 6 月 16 日）在线发表在美国癌症研究 协会的期刊《癌症研究》上。肿瘤学和药理学教授 Anna Riegel 博士指出：“我们的新发现超越了对癌症进展的普遍理解，因为它以达尔文选择为模型，其中‘适者生存’意味着肿瘤中的主要细胞类型决定了其结果。”在乔治敦伦巴第和该研究的通讯作者。“这可能对我们了解如何最好地诊断和治疗某些癌症产生重大影响，因为阻断关键的促癌细胞亚群可能是战胜癌症的一种方法。”

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根据宾夕法尼亚州立大学科学家领导的一项新研究，一些 FDA 批准的药物——包括用于 2 型糖尿病、丙型肝炎和 HIV 的药物——显着降低了SARS-CoV-2的 Delta 变体在人体细胞中复制的能力。具体来说，研究小组发现这些药物可以抑制某些病毒酶，称为蛋白酶，这些酶对于 SARS-CoV-2 在受感染的人体细胞中的复制至关重要。

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先进的基因测序技术的出现，再加上 CRISPR 的使用，CRISPR 是一种可以轻松进行基因编辑的工具，使这一发现成为可能；这是与俄亥俄州立大学和哈肯萨克大学医学中心约翰 Theurer 癌症中心的研究人员合作完成的，该中心是乔治城伦巴第综合癌症中心的一部分。这些工具帮助科学家们建立了他们对基因选择性剪接或切割的知识，从而可以将单个基因剪接以编码多种蛋白质。

研究人员在斑马鱼和小鼠中使用 CRISPR 的工作主要集中在负责转移的细胞亚群上。这导致研究人员在 AIB1（在乳腺癌 1 中扩增）基因中发现了单个RNA剪接事件。该基因的一个剪接变体产生了 AIB1-Delta4 蛋白，该蛋白被发现负责促进周围细胞的交流和募集，最终导致转移。

“我们建议在早期乳腺癌中检测到这些使能细胞可以预测哪些肿瘤更具侵袭性并注定会转移，”乔治敦伦巴第大学研究助理教授、该发现的第一作者 Ghada M Sharif 博士说。“针对促成细胞中发现的脆弱性（例如剪接变体）的治疗性靶向可能代表了一种预防乳腺癌恶性进展的新方法。”

这一发现与具有侵袭性且难以治疗的三阴性乳腺癌特别相关。这些类型的癌症通常以非恶性肿瘤开始，称为原位导管癌 (DCIS)，但在大约 5% 到 10% 的女性中，它们可以迅速发展为恶性肿瘤。研究人员发现，高危 DCIS 女性的 AIB1-Delta4 水平升高。

研究人员的下一步将是在人体组织样本中进行各种单细胞分析。“我们正处于分析肿瘤样本的转折点，”Riegel 说。“就在几年前，查看组织样本中的每一个细胞是不可想象和不切实际的。但技术正在向前发展，我们相信，在未来几年，观察每个细胞将使我们能够确定哪些细胞，即使它们数量很少，真正推动癌症进展。”

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