新发现表明人类细胞可以将RNA序列写入DNA

在一项挑战生物学中长期存在的教条的发现中,研究人员表明,哺乳动物细胞可以将RNA序列转换回DNA,这在病毒中比真核细胞更常见。

Dna 变化概念

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VMB3200A 多功能透反射生物显微镜(配备落射照明装置)

在一项挑战生物学中长期存在的教条的发现中,研究人员表明,哺乳动物细胞可以将RNA序列转换回DNA,这在病毒中比真核细胞更常见。

细胞包含将 DNA 复制到新组中的机器,该组进入新形成的细胞。同一类机器,称为聚合酶,也构建 RNA 信息,就像从食谱的中央DNA存储库中复制的注释一样,因此可以更有效地将它们读入蛋白质中。但是聚合酶被认为只在一个方向上起作用,从 DNA 到 DNA 或 RNA。这可以防止 RNA 信息被重写回基因组 DNA 的主配方书中。现在,托马斯杰斐逊大学的研究人员提供了第一个证据,证明RNA片段可以写回到 DNA 中,这可能会挑战生物学的中心法则,并可能对生物学的许多领域产生广泛的影响。

托马斯杰斐逊大学生物化学和分子生物学副教授 Richard Pomerantz 博士说:“这项工作为许多其他研究打开了大门,这些研究将帮助我们了解在我们自己的细胞中建立一种将 RNA 信息转化为DNA的机制的重要性。” . “人类聚合酶可以高效地做到这一点的现实提出了许多问题。” 例如,这一发现表明 RNA 信息可以用作修复或重写基因组 DNA 的模板。

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该项研究发表在《科学进展》杂志上。

与第一作者 Gurushankar Chandramouly 和其他合作者一起,Pomerantz 博士的团队首先研究了一种非常不寻常的聚合酶,称为聚合酶 theta。在哺乳动物细胞中的14种DNA聚合酶中,只有 3 种负责复制整个基因组以准备细胞分裂的大部分工作。剩下的 11 条主要用于在 DNA 链出现断裂或错误时进行检测和修复。聚合酶theta修复DNA,但非常容易出错并产生许多错误或突变。因此,研究人员注意到,聚合酶θ的一些“坏”特性是它与另一台细胞机器共有的特性,尽管在病毒中更为常见——逆转录酶。像 Pol theta 一样,HIV 逆转录酶充当 DNA 聚合酶,但也可以结合RNA并将RNA读回DNA链。

在一系列优雅的实验中,研究人员针对来自HIV的逆转录酶测试了聚合酶 theta,这是同类中研究最好的一种。他们表明,聚合酶theta能够将RNA信息转化为DNA,它的作用与HIV逆转录酶一样,而且它实际上比将DNA复制到DNA时做得更好。与将 DNA 复制到 DNA 中相比,使用 RNA 模板编写新的 DNA 信息时,聚合酶 theta 效率更高并且引入的错误更少,这表明该功能可能是其在细胞中的主要目的。

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该小组与南加州大学的 Xiaojiang S. Chen 博士的实验室合作,并使用 X 射线晶体学来定义结构,并发现该分子能够改变形状以容纳更大的RNA分子——这是聚合酶中独一无二的壮举。

“我们的研究表明,聚合酶 theta 的主要功能是充当逆转录酶,”Pomerantz 博士说。“在健康细胞中,这种分子的目的可能是针对RNA介导的DNA修复。在不健康的细胞中,例如癌细胞,聚合酶θ高度表达并促进癌细胞生长和耐药性。进一步了解聚合酶 theta 对 RNA 的活性如何促进DNA修复和癌细胞增殖将是令人兴奋的。”


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