由美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心的研究人员领导的一项新研究表明，富含纤维的饮食可能会通过影响肠道微生物组来帮助一些接受黑色素瘤治疗的人对免疫治疗做出反应。卫生研究院和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心。该研究分析了黑色素瘤患者和该疾病的小鼠模型，结果发表在《科学》杂志上。

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在接受免疫检查点阻滞剂免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中，每天摄入至少 20 克膳食纤维的患者存活时间最长，且疾病没有进展。相比之下，益生菌补充剂的使用似乎在一定程度上降低了免疫检查点阻滞剂方案的有效性。益生菌是活的微生物，通常用作改善肠道健康的补充剂。

NCI 癌症研究中心综合癌症免疫学实验室主任、医学博士 Giorgio Trinchieri 说：“数据表明，可以针对肠道微生物群的组成并影响患者对免疫疗法的反应能力。”该研究的共同负责人。“食用富含纤维的饮食，如水果、蔬菜和豆类，可以提高你对免疫疗法的反应能力。”

免疫检查点阻滞剂的免疫疗法有助于恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的自然能力。这些药物在黑色素瘤中具有变革性，可以延长一些晚期疾病患者的寿命，有时甚至延长数年。然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻滞剂无法阻止他们的肿瘤生长。几项研究表明，肠道中细菌的组成可能会影响对免疫疗法的反应。

“问题是，我们能否改变肠道中细菌类型的组成，提高患者的反应能力？” Trinchieri 博士说。

在之前的一项研究中，Trinchieri 博士和另一组合作者表明，一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者在接受了对药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。他们总结说，粪便移植引入了不同的肠道细菌，有助于使免疫细胞更容易侵入并杀死它们的肿瘤。

“膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成。越来越多的癌症患者正在服用益生菌补充剂以改善他们的肠道健康，但人们对益生菌——它基本上改变了肠道细菌的生态——如何影响免疫治疗反应知之甚少，”他说。

纤维摄入与免疫治疗反应之间的联系也不清楚。然而，最近由 NCI 癌症研究中心的 Romina Goldszmid 博士领导的一项研究表明，喂食富含果胶（苹果中富含的一种纤维）饮食的小鼠能够通过激活免疫细胞和重编程肿瘤微环境。

在这项新研究中，Trinchieri 博士和研究的共同领导者 Carrie R. Daniel，Ph.D.，MPH 和 Jennifer A. Wargo，MD，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，他们的合作者研究了组成在接受免疫检查点阻滞剂治疗晚期黑色素瘤的患者中粪便微生物（肠道微生物群）、饮食习惯和益生菌补充剂的使用情况。

在已知膳食纤维摄入量的 128 名患者中，那些自称每天摄入至少 20 克膳食纤维（研究人员将其指定为本研究目的“足够”的量）的患者在没有癌症进展的情况下比那些报告的患者寿命更长。摄入较少的膳食纤维。每日膳食纤维摄入量每增加 5 克，疾病进展的风险就会降低 30%。

研究人员还研究了膳食纤维对黑色素瘤小鼠模型中抗 PD-1 药物（一类免疫检查点阻滞剂）治疗反应的影响。为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食，他们给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，给小鼠注射黑色素瘤细胞，然后用抗 PD-1 疗法治疗小鼠。与给予低纤维饮食的小鼠相比，给予富含纤维饮食的小鼠在抗 PD-1 治疗后延缓了肿瘤的生长。

然后，研究人员在无菌小鼠（即肠道中没有细菌的小鼠）中重复了这些实验。

“在无菌小鼠中，饮食对免疫治疗反应没有影响，”Trinchieri 博士说。“这表明饮食通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点疗法的反应。”

Trinchieri 博士指出，膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是增加肠道中细菌的类型，例如瘤胃球菌科，这些细菌会产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。

“我们确实在喂食高纤维饮食的小鼠中发现了其中一种短链脂肪酸丙酸盐的增加，”Trinchieri 博士说。“此外，与对治疗无反应的患者相比，癌症对免疫治疗有反应的患者肠道微生物群中的瘤胃球菌科细菌数量更多。”

研究人员还研究了益生菌对黑色素瘤小鼠模型中肠道细菌的影响。喂食益生菌的小鼠对抗 PD-L1 药物治疗的反应降低，并且比对照小鼠产生更大的肿瘤。进一步的分析表明，喂食益生菌的小鼠具有较低水平的肿瘤杀伤免疫细胞，表明免疫反应减弱。

在人体研究中，近三分之一的患者报告说他们在过去一个月内服用了益生菌补充剂。尽管研究人员指出，患者使用的益生菌样本量小且种类繁多，因此很难就益生菌使用与对免疫检查点阻滞剂的反应之间的关联得出明确的结论，但他们确实观察到食用最高水平膳食纤维的患者不使用益生菌的存活时间最长。

“膳食纤维和益生菌对肠道微生物群的影响只是大局的一部分，”Trinchieri 博士警告说。“许多因素会影响黑色素瘤患者对免疫疗法的反应能力。然而，从这些数据来看，微生物群似乎是主要因素之一。数据还表明，接受免疫治疗的癌症患者最好不要使用市售的益生菌。”

他指出，需要进行更大规模的研究，并且应该包括黑色素瘤以外的癌症。

VMF30A研究用落射荧光显微镜

关于国家癌症研究所 (NCI)： NCI 领导国家癌症计划和 NIH，通过研究预防和癌症生物学、开发新的干预措施，显着降低癌症的患病率并改善癌症患者及其家人的生活，以及对新研究人员的培训和指导。

关于美国国立卫生研究院 (NIH)：美国国立卫生研究院 (NIH)是美国的医学研究机构，包括 27 个研究所和中心，是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，正在调查常见和罕见疾病的原因、治疗和治疗方法。

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